ANTIHISTAMIN

 ANTIHISTAMIN

Histamin

    Histamin adalah suatu senyawa amina dalam tubuh yang dibentuk dari asam amino histidin oleh pengaruh enzim histidin dekarboksilase. Hampir semua organ dijaringan tubuh mengandung histamin. Zat tersebut terdapat dalam sel-sel tertentu yaitu mastcell, dalam keadaan terikat dan tidak aktif. Histamin atau mudah terkena alergi di sebabkan oleh enzim-enzim yang dapat merusak histamin ditubuh . seperti histaminase dan diamino oksidase lebih rendah dari normal. Antihistamin merupakan obat yang sering dipakai dibidang dermatologi , yaitu yang utama untuk kelainan kronik dan rekuren . Antihistamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblok reseptor histamin.

                                                            Gambar struktur Histamin

Antihistamin

    Antihistamin adalah obat yang dapat mengurangi atau menghilangkan kerja histamin dalam tubuh dengan jalan memblok reseptornya. Sehingga efek pada antihistamin bukan suatu reaksi antigen antibodi karena tidak dapat menetralkan atau mengubah efek histamin yang telah terjadi. Antihistamin pada umumnya tidak dapat mencegah produksi histamin. Antihistamin bekerja menghambat interaksi histamin dengan reseptor khas.

Pada keadaan normal jumlah histamin dalam tubuh adalah 50 mcg/l, sehingga tidak menimbulkan efek , apabila mastcell pecah , histamin terlepas banyak sehingga terjadi efek. Kelebihan histamin dalam darah dapat diuraikan oleh enzim histaminase yang terdapat dalam jaringan, pengobatannya, sehingga untuk mengatasi efek histamin digunakan obat antihistaminika.

Penggolongan antihistamin ada 2 yaitu :

1. H-1-blockers ( antihistaminika klasik ) Menekan reseptor H1 dengan efek terhadap penciutan bronkus, usus dan uterus, terhadap ujung saraf dan untuk sebagian sistem pembuluh darah (vasodilatasi dan naiknya permeabilitas).

Golongan ini dibagi berdasarkan rumus bangun kimia , yaitu :

· Turunan Etanolamin : Difenhidramin, Dimenhidrinat Karbinoksamin maleat. Sebagai daya kerja seperti atropin (antikolibergik) dan bekerja terhadap SSP (sedative).

· Turunan Etilendiamin : Antazolin, Pirilamin dan Triprlenamin. Kelompok ini sebagai sedative lemah.

· Turunan Propilamin : Feniramin, Klorfeniramin, Bromfeniramin dan Triprolidin. Mempunyai daya antihistaminika kuat.

· Turunan Piperazin : Siklizin, Klorsiklizin, dan Homoklorsiklizin. Memiliki sifat long acting.

· Turunan Fenotiazin: Prometazin, Metdilazin, dan Oksomemazin. Efek antihistamin dan antikolinergiknya tidak begitu kuat , berdaya neuroleptik kuat sehingga digunakan pada keadaan psikosis karena juga berefek meredakan batuk, dan digunakan sebagai obat batuk.

· Turunan Trisiklik Lainnya : Siproheptadin, Azatadin, Pizotifen. Mempunyai daya antiserotonin kuat, untuk stimulant nafsu makan.

· Zat-zat non sedative : Dimetinden, Mebhidrolin, dan Astemizol.

Senyawa yang sering disebut juga antihistamin klasik yaitu senyawa yang dalam kadar rendah dapat menghambat secara bersaing kerja histamine pada jaringan yang mengandung reseptor H-1. Digunakan untuk ; alergi, antiemetic, antimabuk, antiparkinson, antibatuk, sedative, antipsikotik, dan anetesi setempat.

Adapun hubungan struktur dan aktivitas antagonis – H1 :

Antihistamin yang memblok reseptor H1 secara umum mempunyai struktur sebagai berikut :

Ar = Gugus aril  , fenil tersubstitusi dan heteroaril

Ar’ = Gugus aril kedua

R dan R’ = Gugus alkil

X = Gugus isosterik , seperti O, N , dan CH

X = O , adalah turunan eter aminoalkil , senyawa menimbulkan efek sedasi yang besar

X = N , yaitu  turunan etilendiamin , senyawa lebih aktif dan juga lebih toksik

X = CH , yaitu turunan alkilamin , senyawa kurang aktif dan juga toksisitasnya lebih rendah

2.       H-2-blockers

Obat ini menghambat secara efektif sekresi asam lambung yang meningkat akibat histamine , dengan jalan persaingan terhadap reseptor-H2 di lambung. Efek di dalam reseptor-H2 blockers adalah berkurang hipersekresi asam klorida, mengurangi vasodilatasi dan tekanan darah menurun. Senyawa ini banyak digunakan pada terapi tukak lambung usus untuk mengurangi sekresi HCL dan pepsin , sebagai zat pelindung tambahan pada terapi dengan kortikosteroida

Hubungan struktur dan aktivitas pengembangan obat antagonis H2 , dilakukan modifikasi struktur histamin sebagai berikut :

a.       Modifikasi pada cincin

b.       Modifikasi pada rantai samping

c.       Modifikasi pada gugus N

Contoh antagonis H2 : simetidin , ranitidin, famotidin , roksatidin, etinidin, tiotidin , lamtidin dan nizatidin

Ada beberapa histamin dalam tubuh dapat menimbulkan efek sebagai berikut :

1.       Kontraksi otot polos bronchi, usus dan uterus

2.       Vasodilatasi semua pembuluh darah , dengan akibat hipotensi.

3.       Memperbesar permeabilitas kapiler, yang berakibat udema dan pengembangan mukosa

4.       Memperkuat sekresi kelenjar ludah, air mata dan asam lambung

5.       Stimulasi ujung syaraf dengan akibat erytema dan gatal-gatal

permasalahan : 

1.  apakah konsumsi antihistamin akan mempengaruhi hasil tes darah dan urin?

2. bagaimana cara kerja antihistamin dalam mengatasi alergi ?

3. Selain dalam bentuk tablet, antihistamin dapat dibuat dalam bentuk sediaan?

Daftar Pustaka

Hastanto, U. P.2019. Farmakologi Jilid III. Deepublish, Yogyakarta.

Siswandono. 2016. Kimia Medisinal. Airlangga University Press, Surabaya.